#author("2021-10-28T21:02:53+09:00;2021-10-28T19:52:18+09:00","default:tgoto","tgoto")
BMJにBRAF大腸癌のBEACON CRC試験に対して鋭い皮肉を加えたレターが載っていました。興味深かったので紹介します。
#ogp(https://www.bmj.com/content/367/bmj.l6057.long)
*BRAF変異大腸癌に対するBEACON CRC試験とは [#je7baab3]
セツキシマブ（抗EGFR抗体）＋エンコラフェニブ（BRAF阻害剤）±ビニメチニブ（MEK阻害剤）の併用療法を検証した''BEACON CRC試験''がESMO2019で発表され、同時にNEJMに掲載されました。単にBEACON試験と呼ばれることもあります。
#ogp(https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075)
#ogp(https://report.gi-cancer.net/esmo2019/LBA32.html)
この結果を受けて、本邦でもBRAF変異大腸癌に対しては二次治療以降でセツキシマブ＋エンコラフェニブ±ビニメチニブを投与することが標準治療とみなされています。
*BMJに掲載されたレター [#g4be5668]
このレターはNEJMにBEACON CRC試験の論文が掲載されてしばらくした頃にBMJに投稿された論文です。
なぜNEJMのletter to editorではなくBMJの掲載されたのかはわかりませんが、おそらくは一度NEJMに submitされたが採用されなかったのではないでしょうか。詳細はわかりませんが。
ここではいくつかの疑問が、やや否定的なニュアンスで列記されています。たとえば、採用・除外基準の記載が無いとか、BRAF検査法も言及ないとか、対照群の内訳が非公開とか、統計解析法も曖昧とか、COIの有無などが挙がります。
*治療選択に対する疑問 [#x45e1a78]
BEACON試験の講演などを聞いていていつも疑問に思うのは、2剤投与と3剤投与で3剤投与が優越性を示したわけではないのに、そちらが事実上「より良い治療」という立場をとっているふうな話が多い点です。「統計的に検定されていないが3剤投与の予後が良い傾向にあった」という結語をいろんな講演会のスライドで見るので、やや複雑な心境です。
#tweet(https://twitter.com/m0370/status/1355436368218869761?s=21)
また、BEACON試験のコントロール群はFOLFIRI＋セツキシマブやCPT-11＋セツキシマブなど複数のレジメンが混ざっていますが、その内訳も明らかにされていません。
*BRAFの評価方法に対する疑問 [#d7213bb7]
BEACON試験のマテメソを読んでも、BRAF変異をどのように判定したのかがわかりません。
日本では保険承認されているRAS/BRAF検査キット（RASKET-B）を使って病理組織検体でのBRAF検査を行なっているケースが大部分だと思います。しかし、他にFoundationOne CDxやFoundationOne liquid CDxで BRAF変異を検出することもあります。本法では承認されていませんが、リキッドバイオプシーでRAS変異を検出するOncoBEAM法でBRAF変異を検出する検査法も開発が進んでいます。
大腸がん診療における遺伝子関連検査等のガイダンス第4版に様々なBRAF変異大腸癌の臨床試験ではどのBRAF検査検査を行ったのかというリストが出ています。これを見ると、ダイレクトシークエンス法やパイロシークエンス法、リアルタイムPCRクランピング法など様々な検査方法が入り乱れている状況です。
#tweet(https://twitter.com/m0370/status/1450925721518370818?s=20)
結局、大腸癌に対するBRAF検査の検査手法は何がスタンダードなのかわからない状況です。
*まとめ [#tc428bcd]
このBMJのレターは「NEJMは科学誌なのか、只の企業の広告塔なのか？」とかなり辛辣なコメントで締めくくっています。
予後不良なBRAF変異大腸癌に対するBRAF阻害剤やMEK阻害剤の治療成績を見ると抜群によい成績を示しているので非常に重要な薬剤であることは間違いありません。大腸癌治療戦略を組み立てる上で非常に重要な臨床試験です。しかし、科学的根拠に基づいた医療ということを考えてみると、確かにこのBMJのレターが指摘している点ももっともだなという印象を受けました。
#navi(日記/2021年)